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妇科肿瘤介绍

卵巢肿瘤的化疗

抗肿瘤药物的化疗指数:药物对人体和恶性肿瘤细胞选择性与毒性大小的尺度,大则选择性高。

生物化学选择性:取决于肿瘤细胞与正常细胞的差异。缺乏

分布选择性:取决于药物与靶组织亲和力大小。低

正常细胞增殖周期各时相随机分布。

正常细胞损伤后能相当快的增生和修复。

正常细胞与肿瘤生长速度不同。

肿瘤细胞中分裂相细胞多――M期多

同样正常组织中骨髓,毛囊上皮,胃肠道上皮,生精细胞分裂相互多,易受损。

不同剂量,不同给药时机,不同给药途径―――达到瘤细胞高速消失

CCNSA:大剂量间歇用药,因为剂量大毒性高

顺铂,环磷酰胺应周期性用药

CCSA:小剂量持续用药,因S,M期细胞少

阿糖胞苷,羟基脲,博莱霉素连续用能增加效力,间断用易耐药。

不同增殖周期的联合用药可作用不同时期癌细胞,降低耐药性。

增长缓慢的实体瘤:G0期细胞多,先用CCNSA杀伤G0,再用CCSA杀灭增殖期细胞,反复给药。

增长快的肿瘤:先用CCSA杀灭MS,加用CCNSA杀灭增殖期及G0,再用CCSA杀灭S

卵巢恶性肿瘤

上皮癌占93.2%,其中浆液性癌与粘液性癌最常见,生殖细胞恶性肿瘤占2.5%。

60%-70%属晚期,因腹部最隐匿,1/3术后复发。

影响化疗因素:

1.         肿瘤大小,小于2cm

2.         放疗后作用降低。

3.         交叉耐药,用环磷酰胺与六甲蜜胺后不发生。

4.         疗程适当。卵巢癌细胞周期长,化疗反应出现晚(6周),初期未见缩小,需继续用药;中途停药引起耐药和迅速复发,二次化疗反应率下降;而用药6周中肿瘤增大或2个疗程后未见缩小需更换药物。

5.         肿瘤生长快,恶性程度高,需高剂量,短疗程。


顺铂:1965Roseberg发现,1970Hill用于临床。

直接干扰DNA的复制,与DNA链的碱基结合,形成三种形式的交连,造成DNA损伤,破坏DNA复制,阻断细胞间期G2期;间接促进机体免疫,增加对肿瘤细胞的细胞毒性。

受氯离子影响大,在生理盐水中24小时内稳定。如无氯离子则每小时活性降低10%。用药时氯离子浓度以160mEq/l为基准。

小剂量 2030mg/d341

大剂量100 mg/m2341

1.一天自尿中排泄19%-34%,4天排出44%。

肌酐大于1.5mg停药。

无水化和利尿:低剂量间歇给药小于100 mg/m2,肾损害66%。

高剂量间歇给药大于100mg/m2,肾损害100%。

水化:35天,每日液量大于3000ml,尿量大于100ml/h(尤其用药后几小时要100200ml),2000ml/d

用药后3-5天肌酐上升,重复用药加重,40天后恢复。

2.呕吐出现在用药14小时,持续24小时,恶心持续1

3.骨髓抑制出现于24周,56周恢复

大剂量用于腹腔化疗,静脉用硫代硫酸钠解毒。但腹腔粘连是禁忌。

卡铂,碳铂:400mg/m2

4mg相当1mg顺铂,肾损害及累积损伤小,但骨髓抑制重。


环磷酰胺:与顺铂合用可提高疗效。

用药后1小时达高峰,t1/246.5小时,24小时经肾排出60%。

500-1500mg/m2241

134周脱发

2814天白细胞降至最低,1825天恢复。血小板一般不减少。

3.环磷酰胺致出血性膀胱炎


紫杉醇:一种新的有丝分裂抑制剂,从紫杉或红豆杉树皮中分离提取的双羟烯植物类抗肿瘤药物,通过与微管蛋白结合,抑制微管解聚,抑制有丝分裂和纺锤体形成,使有丝分裂终止及细胞凋亡,抑制血管形成。无交叉耐药,对耐顺铂,阿霉素癌细胞有效,联合用药可提高疗效。

110250mg/m23小时,341

超敏及低血压反应常见:因其制剂中的EL(聚氧乙烯基蓖麻油),应使用非聚氯乙烯输液器,并通过0.22μm孔道的醋酸滤过网,用药前常规预防用激素和抗过敏药物。

脱发:无预防措施

骨髓抑制:710天最低,34周基本恢复

疲乏,消化道反应,神经毒


Ⅰ期:6个PC或PAC

Ⅱ期:6-8个PC+二探

Ⅲ-Ⅳ期:1。6-8个PC,顺铂腹腔用,静脉-腹腔联合化疗

         2.TP化疗。

         3.二探。

         4.先期化疗。

二线化疗:复发与难治性患者

复发:手术+化、放疗后,控制达6个月以上,之后病情进展,对铂类敏感。

难治性肿瘤(未控):虽经积极治疗仍进展或控制未达6个月,对铂类抗药。

肿瘤体积大,对药物敏感。

晚期肿瘤:血管减少,药物不易进入瘤组织,免疫功能降低

注意:1。一线用什么药及累积量。

     2.一线用药疗效,毒性,反应持续时间及停药时间。

用药原则:1。未用过铂类可用铂剂,PAC或腹腔化疗。

         2.顺铂+VP16,复发可用。

         3.难治患者不用顺铂,用紫杉醇,异环磷酰胺,六甲蜜胺,拓扑喜树碱。


孕激素作用:

1.         改善患者一般情况:改善食欲,增长体重,纠正恶液质;改善骨髓抑制;缓解疼痛,对骨转移效果好。

2.         减少腹水。

3.         抑制癌细胞生长。

4.         子宫内膜样癌的治疗。

三苯氧胺:交界性肿瘤

博来霉素:t1/22小时,不抑制骨髓和免疫,

1015mg/m2/d,共37天,总量300400mg

致肺纤维化,停药24个月出现,总剂量在300mg以下,老年,肺功能不良,慢支患者禁用。

长春新碱及鬼臼毒甙(VP16):神经毒性

长春新碱:阻止纺锤丝的形成。

强的松,长春新碱,博莱霉素对骨髓抑制少。


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